Biomarcadores

Descripción general

Los biomarcadores son, por definición, cualquier sustancia medible que cambia en cantidad o que aparece o desaparece con un cambio en el estado del cuerpo. Ejemplos de estos tipos de biomarcadores son los cambios químicos en la sangre, la orina o el líquido cefalorraquídeo (LCR) que baña el cerebro y la médula espinal. Además, las estructuras del cuerpo que cambian con el estado de las enfermedades podrían servir como biomarcadores. Los biomarcadores que sirven como herramienta de diagnóstico deben ser específicos para la ELA, mientras que los biomarcadores que informan sobre la progresión de la enfermedad deben ser lo suficientemente sensibles para demostrar cambios durante el proceso de la enfermedad y son herramientas valiosas para evaluar si un medicamento está afectando el proceso de la enfermedad de interés.

Los métodos ahora disponibles permiten analizar cantidades muy pequeñas de líquido recolectado de seres vivos. Las superficies cargadas de los chips de unión a proteínas pueden separar todas las diferentes proteínas que se encuentran en la sangre, el líquido cefalorraquídeo, la orina u otras secreciones corporales. Los investigadores pueden usar una técnica extremadamente sensible para identificar las moléculas separadas, llamada espectrometría de masas.

Otras rutas para el descubrimiento de biomarcadores de ALS serían estudios de imágenes que pueden mostrar que ciertos cambios en el cerebro o la médula espinal acompañan a la enfermedad y son específicos de ALS. Los métodos de imagen como la resonancia magnética nuclear (RMN) y la tomografía por emisión de positrones (PET) prometen la especificidad y la sensibilidad que se requieren para producir un marcador de diagnóstico de ELA. Las medidas de la fuerza muscular y la capacidad vital forzada son medidas adicionales que se utilizan en los ensayos clínicos.

En conjunto, cualquier medida que cambie con la ELA y/o sea específica de la ELA, y que no confunda la ELA con otro trastorno, podría servir como biomarcador de la enfermedad.

Qué está haciendo la Asociación ALS

La Asociación ALS está comprometida con el descubrimiento de biomarcadores, que es extremadamente importante para hacer avanzar el campo de la ELA. Apoyamos una serie de estudios de investigación de biomarcadores, además de un programa TDP43 Biomarker Grand Challenge, todos destinados a hacer avanzar rápidamente el campo de los biomarcadores de ALS.

Para el esfuerzo de descubrimiento es fundamental el acceso abierto a muestras bien anotadas, incluida la sangre, el líquido cefalorraquídeo que baña las neuronas motoras afectadas por la enfermedad y el tejido post mortem. La Asociación ALS ha realizado una inversión significativa en la construcción y expansión de estos biorepositorios y está en proceso de crear un centro de intercambio de información para que los investigadores identifiquen los recursos disponibles y soliciten muestras de estos depósitos. Se están realizando esfuerzos para unificar la recopilación de datos, establecer mediciones de datos clínicos estandarizados y estandarizar los procedimientos operativos para la recopilación y el almacenamiento de datos y muestras.

Los identificadores únicos globales (GUID) son una herramienta importante que se ha implementado para identificar pacientes que están en múltiples estudios para evitar la duplicación. Además, la inversión y el desarrollo de NeuroBANK™ proporciona un recurso importante para centralizar todos los estudios de investigación e involucrar a los pacientes para que participen en los estudios de investigación. La Asociación ALS está trabajando en estrecha colaboración con la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), las personas que viven con ALS y los investigadores del sector académico y de la industria para desarrollar una guía y pautas integrales para el desarrollo de medicamentos ALS, incluido un enfoque en biomarcadores. Los investigadores pueden presentar propuestas centradas en el desarrollo y validación de biomarcadores.

Por qué importan

Los biomarcadores tienen múltiples funciones esenciales. Por ejemplo, se pueden usar para seguir la progresión de la enfermedad y hacer un seguimiento de la respuesta a la terapia. Son importantes para entender si un fármaco está dando en el blanco y es un marcador de si un fármaco está funcionando o no.

Los biomarcadores también podrían usarse para detectar con precisión la ELA antes y acelerar el diagnóstico, lo que permite una mayor posibilidad de que las personas busquen un tratamiento más temprano para alterar el curso de la enfermedad. Actualmente, lleva un promedio de un año diagnosticar a una persona con ELA y se basa en descartar imitaciones de ELA y confirmar la enfermedad a medida que avanza. Este retraso en el diagnóstico dificulta el descubrimiento de fármacos y el desarrollo de nuevos tratamientos, lo que dificulta el rescate de las células que mueren en la enfermedad.

Otro objetivo es usar biomarcadores para estratificar a los pacientes con ELA en ensayos clínicos, y así evaluar poblaciones específicas de pacientes con ELA que tienen un alto potencial para que el fármaco sea efectivo. La ELA es un trastorno complejo con vías de enfermedad muy diversas. La capacidad de probar enfoques de tratamiento en una población más homogénea permitiría realizar ensayos clínicos más pequeños para evaluar qué fármaco es eficaz. Hay un mayor enfoque en la comunidad académica y de la industria para desarrollar biomarcadores simultáneamente con el desarrollo de enfoques de tratamiento. Esto garantizará que los resultados de los ensayos clínicos sean más informativos y fomentará una mayor participación del sector industrial.